ਸੁਣਨ ਸ਼ਕਤੀ ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ (HL) ਮਨੁੱਖਾਂ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਸੰਵੇਦੀ ਅਯੋਗਤਾ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਹੈ।ਵਿਕਸਤ ਦੇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ, ਬੱਚਿਆਂ ਵਿੱਚ ਪੂਰਵ-ਭਾਸ਼ਾਈ ਬੋਲ਼ੇਪਣ ਦੇ ਲਗਭਗ 80% ਕੇਸ ਜੈਨੇਟਿਕ ਕਾਰਕਾਂ ਕਰਕੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।ਸਭ ਤੋਂ ਆਮ ਸਿੰਗਲ-ਜੀਨ ਨੁਕਸ ਹਨ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਚਿੱਤਰ 1 ਵਿੱਚ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ), 124 ਜੀਨ ਪਰਿਵਰਤਨ ਮਨੁੱਖਾਂ ਵਿੱਚ ਗੈਰ-ਸਿੰਡਰੋਮਿਕ ਸੁਣਨ ਸ਼ਕਤੀ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਪਾਏ ਗਏ ਹਨ, ਬਾਕੀ ਵਾਤਾਵਰਣਕ ਕਾਰਕਾਂ ਕਰਕੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।ਇੱਕ ਕੋਕਲੀਅਰ ਇਮਪਲਾਂਟ (ਅੰਦਰੂਨੀ ਕੰਨ ਵਿੱਚ ਰੱਖਿਆ ਗਿਆ ਇੱਕ ਇਲੈਕਟ੍ਰਾਨਿਕ ਯੰਤਰ ਜੋ ਸਿੱਧੇ ਆਡੀਟੋਰੀ ਨਰਵ ਨੂੰ ਬਿਜਲੀ ਦੀ ਉਤੇਜਨਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ) ਗੰਭੀਰ HL ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਹੁਣ ਤੱਕ ਦਾ ਸਭ ਤੋਂ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਵਿਕਲਪ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਇੱਕ ਸੁਣਨ ਵਾਲੀ ਸਹਾਇਤਾ (ਇੱਕ ਬਾਹਰੀ ਇਲੈਕਟ੍ਰਾਨਿਕ ਉਪਕਰਣ ਜੋ ਧੁਨੀ ਤਰੰਗਾਂ ਨੂੰ ਬਦਲਦਾ ਅਤੇ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ) ਮੱਧਮ HL ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਮਦਦ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ।ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਸ ਸਮੇਂ ਖ਼ਾਨਦਾਨੀ HL (GHL) ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਕੋਈ ਦਵਾਈਆਂ ਉਪਲਬਧ ਨਹੀਂ ਹਨ।ਹਾਲ ਹੀ ਦੇ ਸਾਲਾਂ ਵਿੱਚ, ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਨੂੰ ਅੰਦਰੂਨੀ ਕੰਨ ਦੇ ਨਪੁੰਸਕਤਾ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਇੱਕ ਹੋਨਹਾਰ ਪਹੁੰਚ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਵਧਦਾ ਧਿਆਨ ਪ੍ਰਾਪਤ ਹੋਇਆ ਹੈ।
ਚਿੱਤਰ 1.ਬਹਿਰਾਪਨ-ਸਬੰਧਤ ਪਰਿਵਰਤਨ ਕਿਸਮ ਦੀ ਵੰਡ।[1]
ਹਾਲ ਹੀ ਵਿੱਚ, ਸਾਲਕ ਇੰਸਟੀਚਿਊਟ ਅਤੇ ਸ਼ੈਫੀਲਡ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਦੇ ਵਿਗਿਆਨੀਆਂ ਨੇ ਮੋਲੀਕਿਊਲਰ ਥੈਰੇਪੀ - ਵਿਧੀਆਂ ਅਤੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਵਿਕਾਸ [2] ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਖੋਜ ਨਤੀਜਾ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਖ਼ਾਨਦਾਨੀ ਬੋਲ਼ੇਪਣ ਦੀ ਵਿਵੋ ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਲਈ ਵਿਆਪਕ ਵਰਤੋਂ ਦੀਆਂ ਸੰਭਾਵਨਾਵਾਂ ਦਿਖਾਈਆਂ ਗਈਆਂ।ਸਾਲਕ ਇੰਸਟੀਚਿਊਟ ਦੇ ਸਹਾਇਕ ਖੋਜ ਪ੍ਰੋਫੈਸਰ ਅਤੇ ਐਡਵਾਂਸਡ ਬਾਇਓਫੋਟੋਨਿਕਸ ਦੇ ਵੇਟ ਸੈਂਟਰ ਦੇ ਨਿਰਦੇਸ਼ਕ ਉਰੀ ਮਨੋਰ ਨੇ ਕਿਹਾ ਕਿ ਉਹ ਗੰਭੀਰ ਸੁਣਵਾਈ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਨਾਲ ਪੈਦਾ ਹੋਇਆ ਸੀ ਅਤੇ ਮਹਿਸੂਸ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਸੁਣਨ ਨੂੰ ਬਹਾਲ ਕਰਨਾ ਇੱਕ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਤੋਹਫ਼ਾ ਹੋਵੇਗਾ।ਉਸਦੀ ਪਿਛਲੀ ਖੋਜ ਨੇ ਪਾਇਆ ਕਿ Eps8 ਐਕਟਿਨ ਬਾਈਡਿੰਗ ਅਤੇ ਕੈਪਿੰਗ ਗਤੀਵਿਧੀਆਂ ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਐਕਟਿਨ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਹੈ;ਕੋਕਲੀਅਰ ਵਾਲ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ, MYO15A, WHIRLIN, GPSM2 ਅਤੇ GNAI3 ਦੇ ਨਾਲ Eps8 ਦੁਆਰਾ ਬਣਾਇਆ ਗਿਆ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕੰਪਲੈਕਸ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਲੰਬੇ ਸਟੀਰੀਓਸੀਲੀਆ ਦੇ ਟਿਪਸ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ MYO15A ਦੇ ਨਾਲ ਮਿਲ ਕੇ BAIAP2L2 ਨੂੰ ਛੋਟੇ ਸਟੀਰੀਓਸੀਲੀਆ ਦੇ ਟਿਪਸ 'ਤੇ ਸਥਾਨਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਵਾਲਾਂ ਦੇ ਰੱਖ-ਰਖਾਅ ਲਈ ਲੋੜੀਂਦੇ ਹਨ।ਇਸ ਲਈ, Eps8 ਵਾਲਾਂ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਸਟੀਰੀਓਸੀਲੀਆ ਦੀ ਲੰਬਾਈ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤ੍ਰਿਤ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਆਮ ਸੁਣਵਾਈ ਦੇ ਕਾਰਜ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ;Eps8 ਨੂੰ ਮਿਟਾਉਣਾ ਜਾਂ ਪਰਿਵਰਤਨ ਛੋਟੇ ਸਟੀਰੀਓਸੀਲੀਆ ਵੱਲ ਅਗਵਾਈ ਕਰੇਗਾ, ਜੋ ਦਿਮਾਗ ਦੀ ਧਾਰਨਾ ਲਈ ਆਵਾਜ਼ ਨੂੰ ਸਹੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਬਿਜਲਈ ਸਿਗਨਲਾਂ ਵਿੱਚ ਬਦਲਣ ਵਿੱਚ ਅਸਮਰੱਥ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਬਦਲੇ ਵਿੱਚ ਬੋਲੇਪਣ ਵੱਲ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।.ਉਸੇ ਸਮੇਂ, ਸਹਿਯੋਗੀ ਵਾਲਟਰ ਮਾਰਕੋਟੀ, ਸ਼ੈਫੀਲਡ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਦੇ ਇੱਕ ਪ੍ਰੋਫੈਸਰ, ਨੇ ਪਾਇਆ ਕਿ Eps8 ਦੀ ਅਣਹੋਂਦ ਵਿੱਚ ਵਾਲਾਂ ਦੇ ਸੈੱਲ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਿਕਸਤ ਨਹੀਂ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ।ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਮਨੋਰ ਅਤੇ ਮਾਰਕੋਟੀ ਨੇ ਇਹ ਜਾਂਚ ਕਰਨ ਲਈ ਟੀਮ ਬਣਾਈ ਕਿ ਕੀ ਸਟੀਰੀਓਸਿਲਰੀ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ Eps8 ਨੂੰ ਜੋੜਨ ਨਾਲ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਕੰਮ ਨੂੰ ਬਹਾਲ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਬਦਲੇ ਵਿੱਚ, ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਸੁਣਨ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ।ਖੋਜ ਟੀਮ ਨੇ ਗੋਲ ਵਿੰਡੋ ਮੇਮਬ੍ਰੇਨ ਇੰਜੈਕਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ Eps8-/- ਨਵਜੰਮੇ P1-P2 ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਕੋਚਲੀਆ ਵਿੱਚ ਜੰਗਲੀ-ਕਿਸਮ ਦੇ EPS8 ਵਾਲੇ ਕੋਡਿੰਗ ਕ੍ਰਮ ਨੂੰ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਨ ਲਈ ਐਡੀਨੋ-ਐਸੋਸੀਏਟਿਡ ਵਾਇਰਸ (AAV) ਵੈਕਟਰ Anc80L65 ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ;ਮਾਊਸ ਕੋਕਲੀਅਰ ਵਾਲ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਸਟੀਰੀਓਸੀਲੀਆ ਦੇ ਕੰਮ ਦੀ ਮੁਰੰਮਤ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਪਰਿਪੱਕ ਹੋਣ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ;ਅਤੇ ਮੁਰੰਮਤ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਇਮੇਜਿੰਗ ਤਕਨਾਲੋਜੀ ਅਤੇ ਸਟੀਰੀਓਸੀਲੀਆ ਦੇ ਮਾਪ ਦੁਆਰਾ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ।ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ Eps8 ਨੇ ਸਟੀਰੀਓਸੀਲੀਆ ਦੀ ਲੰਬਾਈ ਨੂੰ ਵਧਾਇਆ ਅਤੇ ਘੱਟ ਬਾਰੰਬਾਰਤਾ ਵਾਲੇ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਵਾਲ ਸੈੱਲ ਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਬਹਾਲ ਕੀਤਾ।ਉਹਨਾਂ ਨੇ ਇਹ ਵੀ ਪਾਇਆ ਕਿ, ਸਮੇਂ ਦੇ ਨਾਲ, ਕੋਸ਼ਿਕਾਵਾਂ ਇਸ ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਦੁਆਰਾ ਬਚਾਏ ਜਾਣ ਦੀ ਆਪਣੀ ਸਮਰੱਥਾ ਨੂੰ ਗੁਆ ਦਿੰਦੀਆਂ ਹਨ।ਭਾਵ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਇਸ ਇਲਾਜ ਨੂੰ ਬੱਚੇਦਾਨੀ ਵਿੱਚ ਕਰਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੋ ਸਕਦੀ ਹੈ, ਕਿਉਂਕਿ ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਪੈਦਾ ਹੋਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ Eps8-/- ਵਾਲਾਂ ਦੇ ਸੈੱਲ ਪਰਿਪੱਕ ਹੋ ਗਏ ਹਨ ਜਾਂ ਮੁਰੰਮਤ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ ਨੁਕਸਾਨ ਨੂੰ ਇਕੱਠਾ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ।"Eps8 ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਕਾਰਜਾਂ ਵਾਲਾ ਇੱਕ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਹੈ, ਅਤੇ ਅਜੇ ਵੀ ਬਹੁਤ ਕੁਝ ਖੋਜਣ ਲਈ ਹੈ," ਮਨੋਰ ਨੇ ਕਿਹਾ।ਭਵਿੱਖੀ ਖੋਜ ਵਿੱਚ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਪੜਾਵਾਂ 'ਤੇ ਸੁਣਵਾਈ ਨੂੰ ਬਹਾਲ ਕਰਨ ਵਿੱਚ Eps8 ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੀ ਜਾਂਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹੋਵੇਗੀ, ਅਤੇ ਕੀ ਇਲਾਜ ਦੇ ਮੌਕਿਆਂ ਨੂੰ ਲੰਮਾ ਕਰਨਾ ਸੰਭਵ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ।ਇਤਫ਼ਾਕ ਨਾਲ, ਨਵੰਬਰ 2020 ਵਿੱਚ, ਇਜ਼ਰਾਈਲ ਵਿੱਚ ਤੇਲ ਅਵੀਵ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਦੇ ਪ੍ਰੋਫੈਸਰ ਕੈਰਨਬੀ ਅਵਰਾਹਮ ਨੇ ਇੱਕ ਹਾਨੀਕਾਰਕ ਸਿੰਥੈਟਿਕ ਐਡੀਨੋ-ਸਬੰਧਤ ਵਾਇਰਸ AAV9-PHP ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਇੱਕ ਨਵੀਨਤਾਕਾਰੀ ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਤਕਨਾਲੋਜੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ, ਜਰਨਲ EMBO ਮੋਲੇਕਿਊਲਰ ਮੈਡੀਸਨ [3] ਵਿੱਚ ਆਪਣੇ ਨਤੀਜੇ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤੇ।B, Syne4-/- ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਵਾਲਾਂ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਜੀਨ ਦੇ ਨੁਕਸ ਦੀ ਮੁਰੰਮਤ ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਅੰਦਰਲੇ ਕੰਨ ਵਿੱਚ Syne4 ਦੇ ਕੋਡਿੰਗ ਕ੍ਰਮ ਨੂੰ ਲੈ ਕੇ ਜਾਣ ਵਾਲੇ ਇੱਕ ਵਾਇਰਸ ਨੂੰ ਟੀਕਾ ਲਗਾ ਕੇ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਇਹ ਵਾਲਾਂ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਜੈਨੇਟਿਕ ਸਮੱਗਰੀ ਨੂੰ ਛੱਡਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਉਹ ਪਰਿਪੱਕ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਚਿੱਤਰ 2 ਵਿੱਚ)।
ਚਿੱਤਰ 2.ਕੋਰਟੀ ਦੇ ਅੰਗ ਅਤੇ ਨੇਸਪ੍ਰੀਨ-4 ਦੇ ਸੈਲੂਲਰ ਫੰਕਸ਼ਨ 'ਤੇ ਫੋਕਸ ਦੇ ਨਾਲ ਅੰਦਰੂਨੀ ਕੰਨ ਸਰੀਰ ਵਿਗਿਆਨ ਦੀ ਯੋਜਨਾਬੱਧ ਪ੍ਰਤੀਨਿਧਤਾ।
ਇਹ ਦੇਖਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਕਿ ਇਲਾਜ ਲਈ ਕਿਸੇ ਵੀ ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਜੀਨ ਨੂੰ ਸੰਮਿਲਿਤ ਕਰਕੇ, ਹਟਾਉਣ ਜਾਂ ਠੀਕ ਕਰਕੇ ਜੀਨ ਪੱਧਰ 'ਤੇ ਖ਼ਾਨਦਾਨੀ ਰੋਗਾਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਦੇ ਉਦੇਸ਼ ਨੂੰ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ (ਅਰਥਾਤ, ਬਿਮਾਰੀ ਵਿਚ ਜੈਨੇਟਿਕ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਨੂੰ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਕਰਨਾ) ਦਾ ਉੱਚ ਕਲੀਨਿਕਲ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।ਐਪਲੀਕੇਸ਼ਨ ਸੰਭਾਵਨਾਵਾਂ।ਜੈਨੇਟਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਘੱਟ ਬੋਲੇਪਣ ਲਈ ਮੌਜੂਦਾ ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਤਰੀਕਿਆਂ ਨੂੰ ਹੇਠ ਲਿਖੀਆਂ ਸ਼੍ਰੇਣੀਆਂ ਵਿੱਚ ਵੰਡਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ:
ਜੀਨ ਤਬਦੀਲੀ
ਜੀਨ ਬਦਲਣਾ ਦਲੀਲ ਨਾਲ ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਦਾ ਸਭ ਤੋਂ "ਸਿੱਧਾ" ਰੂਪ ਹੈ, ਇੱਕ ਨੁਕਸ ਵਾਲੇ ਜੀਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਅਤੇ ਜੀਨ ਦੀ ਇੱਕ ਸਧਾਰਣ ਜਾਂ ਜੰਗਲੀ ਕਿਸਮ ਦੀ ਕਾਪੀ ਨਾਲ ਬਦਲਣ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ।ਵੈਸੀਕੂਲਰ ਗਲੂਟਾਮੇਟ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟਰ 3 (VGLUT3) ਜੀਨ ਨੂੰ ਮਿਟਾਉਣ ਕਾਰਨ ਸੁਣਨ ਸ਼ਕਤੀ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਲਈ ਪਹਿਲਾ ਸਫਲ ਅੰਦਰੂਨੀ ਕੰਨ ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਅਧਿਐਨ;ਅੰਦਰਲੇ ਕੰਨ ਦੇ ਵਾਲਾਂ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ (IHCs) ਵਿੱਚ ਐਕਸੋਜੇਨਸ VGLUT3 ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੈਸ਼ਨ ਦੀ AAV1-ਵਿਚੋਲੇ ਡਿਲੀਵਰੀ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਨਿਰੰਤਰ ਸੁਣਵਾਈ ਰਿਕਵਰੀ, ਅੰਸ਼ਕ ਰਿਬਨ ਸਿਨੈਪਟਿਕ ਰੂਪ ਵਿਗਿਆਨ ਰਿਕਵਰੀ, ਅਤੇ ਕੜਵੱਲ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਹੋ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ [4]।ਹਾਲਾਂਕਿ, ਉਪਰੋਕਤ ਜਾਣ-ਪਛਾਣ ਵਿੱਚ ਵਰਣਿਤ ਦੋ AAV-ਡਿਲੀਵਰਡ ਜੀਨ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਸਮੇਤ ਉਦਾਹਰਨਾਂ ਵਿੱਚ, ਇਹ ਨੋਟ ਕਰਨਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ ਕਿ ਕੁਝ ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਜੀਨ ਮਿਟਾਉਣ ਵਾਲੇ ਖ਼ਾਨਦਾਨੀ ਸੁਣਨ ਸ਼ਕਤੀ ਦੇ ਨੁਕਸਾਨ ਦੇ ਵਿਕਾਰ ਲਈ ਵਰਤੇ ਗਏ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਅਸਥਾਈ ਤੌਰ 'ਤੇ ਮਨੁੱਖਾਂ ਤੋਂ ਵੱਖਰੇ ਹਨ, ਅਤੇ P1 ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ, ਅੰਦਰਲਾ ਕੰਨ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਪਰਿਪੱਕ ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ ਹੈ।ਇਸਦੇ ਉਲਟ, ਮਨੁੱਖ ਇੱਕ ਪਰਿਪੱਕ ਅੰਦਰੂਨੀ ਕੰਨ ਨਾਲ ਪੈਦਾ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।ਇਹ ਅੰਤਰ ਮਨੁੱਖੀ ਖ਼ਾਨਦਾਨੀ ਬੋਲ਼ੇਪਣ ਦੇ ਵਿਗਾੜਾਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਮਾਊਸ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੀ ਸੰਭਾਵਤ ਵਰਤੋਂ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ ਜਦੋਂ ਤੱਕ ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਪਰਿਪੱਕ ਚੂਹੇ ਦੇ ਕੰਨਾਂ ਤੱਕ ਨਹੀਂ ਪਹੁੰਚਾਈ ਜਾਂਦੀ।
ਜੀਨ ਸੰਪਾਦਨ: CRISPR/Cas9
"ਜੀਨ ਰਿਪਲੇਸਮੈਂਟ" ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ, ਜੀਨ ਸੰਪਾਦਨ ਤਕਨਾਲੋਜੀ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਨੇ ਜੈਨੇਟਿਕ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੇ ਜੜ੍ਹ ਤੋਂ ਇਲਾਜ ਕਰਨ ਦੀ ਸ਼ੁਰੂਆਤ ਕੀਤੀ ਹੈ।ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਜੀਨ ਸੰਪਾਦਨ ਵਿਧੀ ਰਵਾਇਤੀ ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੈਸਨ ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਤਰੀਕਿਆਂ ਦੀਆਂ ਕਮੀਆਂ ਨੂੰ ਪੂਰਾ ਕਰਦੀ ਹੈ ਜੋ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਖ਼ਾਨਦਾਨੀ ਬੋਲ਼ੇਪਣ ਦੀਆਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਲਈ ਢੁਕਵੇਂ ਨਹੀਂ ਹਨ, ਅਤੇ ਸਮੱਸਿਆ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਓਵਰਐਕਸਪ੍ਰੇਸ਼ਨ ਵਿਧੀ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਤੱਕ ਨਹੀਂ ਰਹਿੰਦੀ।ਚੀਨੀ ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ AAV-SaCas9-KKH-Myo6-g2 ਜੀਨ ਸੰਪਾਦਨ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ Myo6WT/C442Y ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ Myo6C442Y ਪਰਿਵਰਤਨਸ਼ੀਲ ਐਲੀਲ ਨੂੰ ਬਾਹਰ ਕੱਢਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਅਤੇ ਨਾਕਆਊਟ ਦੇ 5 ਮਹੀਨਿਆਂ ਦੇ ਅੰਦਰ, ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਮਾਡਲ ਦੇ ਆਡੀਟੋਰੀਅਲ ਫੰਕਸ਼ਨ ਨੂੰ ਬਹਾਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ;ਉਸੇ ਸਮੇਂ, ਇਹ ਵੀ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਸੀ ਕਿ ਅੰਦਰੂਨੀ ਕੰਨ ਵਿੱਚ ਵਾਲਾਂ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਬਚਣ ਦੀ ਦਰ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਸੀਲੀਆ ਦੀ ਸ਼ਕਲ ਨਿਯਮਤ ਹੋ ਗਈ ਸੀ, ਅਤੇ ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਫਿਜ਼ੀਓਲੋਜੀਕਲ ਸੂਚਕਾਂ ਨੂੰ ਠੀਕ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ [5]।Myo6 ਜੀਨ ਪਰਿਵਰਤਨ ਕਾਰਨ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਖ਼ਾਨਦਾਨੀ ਬੋਲ਼ੇਪਣ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ CRISPR/Cas9 ਤਕਨਾਲੋਜੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਇਹ ਵਿਸ਼ਵ ਦਾ ਪਹਿਲਾ ਅਧਿਐਨ ਹੈ, ਅਤੇ ਇਹ ਖ਼ਾਨਦਾਨੀ ਬੋਲ਼ੇਪਣ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਜੀਨ ਸੰਪਾਦਨ ਤਕਨਾਲੋਜੀ ਦੀ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਖੋਜ ਪ੍ਰਗਤੀ ਹੈ।ਇਲਾਜ ਦਾ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਨੁਵਾਦ ਇੱਕ ਠੋਸ ਵਿਗਿਆਨਕ ਆਧਾਰ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ।
ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਡਿਲੀਵਰੀ ਢੰਗ
ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਸਫਲ ਹੋਣ ਲਈ, ਨੰਗੇ ਡੀਐਨਏ ਅਣੂ ਆਪਣੀ ਹਾਈਡ੍ਰੋਫਿਲਿਸਿਟੀ ਅਤੇ ਫਾਸਫੇਟ ਸਮੂਹਾਂ ਦੇ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਚਾਰਜ ਦੇ ਕਾਰਨ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਪ੍ਰਵੇਸ਼ ਨਹੀਂ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਪੂਰਕ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਅਣੂਆਂ ਦੀ ਇਕਸਾਰਤਾ ਨੂੰ ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਉਣ ਲਈ, ਇੱਕ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਅਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਢੰਗ ਚੁਣਿਆ ਜਾਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ।ਪੂਰਕ ਡੀਐਨਏ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਸੈੱਲ ਜਾਂ ਟਿਸ਼ੂ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।AAV ਨੂੰ ਇਸਦੇ ਉੱਚ ਛੂਤ ਵਾਲੇ ਪ੍ਰਭਾਵ, ਘੱਟ ਇਮਯੂਨੋਜਨਿਕਤਾ, ਅਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਟਿਸ਼ੂ ਕਿਸਮਾਂ ਲਈ ਵਿਆਪਕ ਟ੍ਰੋਪਿਜ਼ਮ ਦੇ ਕਾਰਨ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਇੱਕ ਡਿਲੀਵਰੀ ਵਾਹਨ ਵਜੋਂ ਵਰਤਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ, ਖੋਜ ਕਾਰਜ ਦੇ ਇੱਕ ਵੱਡੇ ਸਮੂਹ ਨੇ ਮਾਊਸ ਕੋਚਲੀਆ ਵਿੱਚ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਸੈੱਲ ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਸਬੰਧ ਵਿੱਚ ਏਏਵੀ ਦੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਟ੍ਰੋਪਿਜ਼ਮ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ ਹੈ।ਸੈੱਲ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਪ੍ਰਮੋਟਰਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਮਿਲ ਕੇ ਏਏਵੀ ਡਿਲੀਵਰੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਨ ਨਾਲ ਸੈੱਲ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਸਮੀਕਰਨ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਆਫ-ਟਾਰਗੇਟ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ ਘਟਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਪਰੰਪਰਾਗਤ AAV ਵੈਕਟਰਾਂ ਦੇ ਵਿਕਲਪ ਵਜੋਂ, ਨਵੇਂ ਸਿੰਥੈਟਿਕ AAV ਵੈਕਟਰ ਲਗਾਤਾਰ ਵਿਕਸਤ ਕੀਤੇ ਜਾ ਰਹੇ ਹਨ ਅਤੇ ਅੰਦਰਲੇ ਕੰਨ ਵਿੱਚ ਬਿਹਤਰ ਟ੍ਰਾਂਸਡਕਸ਼ਨ ਸਮਰੱਥਾ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚੋਂ AAV2/Anc80L65 ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਵਰਤਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।ਗੈਰ-ਵਾਇਰਲ ਡਿਲੀਵਰੀ ਵਿਧੀਆਂ ਨੂੰ ਅੱਗੇ ਭੌਤਿਕ ਤਰੀਕਿਆਂ (ਮਾਈਕ੍ਰੋਇਨਜੈਕਸ਼ਨ ਅਤੇ ਇਲੈਕਟ੍ਰੋਪੋਰੇਸ਼ਨ) ਅਤੇ ਰਸਾਇਣਕ ਤਰੀਕਿਆਂ (ਲਿਪਿਡ-ਅਧਾਰਿਤ, ਪੌਲੀਮਰ-ਅਧਾਰਿਤ, ਅਤੇ ਸੋਨੇ ਦੇ ਨੈਨੋਪਾਰਟਿਕਲ) ਵਿੱਚ ਵੰਡਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।ਖ਼ਾਨਦਾਨੀ ਬੋਲ਼ੇਪਣ ਦੇ ਵਿਗਾੜਾਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਦੋਵੇਂ ਤਰੀਕੇ ਵਰਤੇ ਗਏ ਹਨ ਅਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਫਾਇਦੇ ਅਤੇ ਸੀਮਾਵਾਂ ਦਿਖਾਈਆਂ ਗਈਆਂ ਹਨ।ਇੱਕ ਵਾਹਨ ਦੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਲਈ ਡਿਲੀਵਰੀ ਵਾਹਨ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਵਿਵੋ ਜੀਨ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਲਈ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਤਰੀਕਿਆਂ ਨੂੰ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਟਾਰਗੇਟ ਸੈੱਲ ਕਿਸਮਾਂ, ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਦੇ ਰੂਟਾਂ, ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ ਲਗਾਇਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।ਅੰਦਰੂਨੀ ਕੰਨ ਦੀ ਗੁੰਝਲਦਾਰ ਬਣਤਰ ਟੀਚੇ ਦੇ ਸੈੱਲਾਂ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚਣਾ ਮੁਸ਼ਕਲ ਬਣਾਉਂਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਜੀਨੋਮ ਸੰਪਾਦਨ ਏਜੰਟਾਂ ਦੀ ਵੰਡ ਹੌਲੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।ਝਿੱਲੀ ਵਾਲਾ ਭੁਲੇਖਾ ਟੈਂਪੋਰਲ ਹੱਡੀ ਦੇ ਬੋਨੀ ਭੁਲੱਕੜ ਦੇ ਅੰਦਰ ਸਥਿਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇਸ ਵਿੱਚ ਕੋਕਲੀਅਰ ਡੈਕਟ, ਅਰਧ ਚੱਕਰੀ ਨਲੀ, ਯੂਟ੍ਰਿਕਲ ਅਤੇ ਗੁਬਾਰਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।ਇਸ ਦਾ ਸਾਪੇਖਿਕ ਅਲੱਗ-ਥਲੱਗ, ਨਿਊਨਤਮ ਲਿੰਫੈਟਿਕ ਸਰਕੂਲੇਸ਼ਨ, ਅਤੇ ਲਹੂ-ਭੁੱਲੇ ਵਾਲੀ ਰੁਕਾਵਟ ਦੁਆਰਾ ਖੂਨ ਤੋਂ ਵੱਖ ਹੋਣਾ ਸਿਰਫ ਨਵਜੰਮੇ ਚੂਹਿਆਂ ਤੱਕ ਇਲਾਜ ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਪ੍ਰਣਾਲੀਗਤ ਡਿਲੀਵਰੀ ਨੂੰ ਸੀਮਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਲਈ ਉਚਿਤ ਵਾਇਰਲ ਟਾਇਟਰ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ, ਅੰਦਰੂਨੀ ਕੰਨ ਵਿੱਚ ਵਾਇਰਲ ਵੈਕਟਰਾਂ ਦਾ ਸਿੱਧਾ ਸਥਾਨਕ ਟੀਕਾ ਜ਼ਰੂਰੀ ਹੈ।ਟੀਕੇ ਦੇ ਸਥਾਪਿਤ ਰੂਟਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ [6]: (1) ਗੋਲ ਵਿੰਡੋ ਝਿੱਲੀ (RWM), (2) ਟ੍ਰੈਕੀਓਸਟੋਮੀ, (3) ਐਂਡੋਲਿਮਫੈਟਿਕ ਜਾਂ ਪੈਰੀਲਿਮਫੈਟਿਕ ਕੋਕਲੀਓਸਟੋਮੀ, (4) ਗੋਲ ਵਿੰਡੋ ਮੇਮਬ੍ਰੇਨ ਪਲੱਸ ਟਿਊਬ ਫੈਨਸਟ੍ਰੇਸ਼ਨ (ਸੀਐਫ) (ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਚਿੱਤਰ 3 ਵਿੱਚ)।
ਚਿੱਤਰ 3.ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਦੀ ਅੰਦਰੂਨੀ ਕੰਨ ਡਿਲੀਵਰੀ.
ਹਾਲਾਂਕਿ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਨੁਵਾਦਕ ਟੀਚਿਆਂ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਸਾਰੀਆਂ ਤਰੱਕੀਆਂ ਕੀਤੀਆਂ ਗਈਆਂ ਹਨ, ਇਸ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਕਿ ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ ਜੈਨੇਟਿਕ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਇੱਕ ਪਹਿਲੀ ਲਾਈਨ ਇਲਾਜ ਵਿਕਲਪ ਬਣ ਸਕਦੀ ਹੈ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਅਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵੀ ਵੈਕਟਰਾਂ ਅਤੇ ਡਿਲੀਵਰੀ ਵਿਧੀ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਵਿੱਚ ਹੋਰ ਕੰਮ ਕਰਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੈ।ਪਰ ਸਾਡਾ ਮੰਨਣਾ ਹੈ ਕਿ ਆਉਣ ਵਾਲੇ ਸਮੇਂ ਵਿੱਚ, ਇਸ ਕਿਸਮ ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਥੈਰੇਪੀ ਦਾ ਮੁੱਖ ਹਿੱਸਾ ਬਣ ਜਾਣਗੇ ਅਤੇ ਜੈਨੇਟਿਕ ਵਿਕਾਰ ਵਾਲੇ ਲੋਕਾਂ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਪਰਿਵਾਰਾਂ ਦੇ ਜੀਵਨ 'ਤੇ ਬਹੁਤ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪਾਉਣਗੇ।
ਫੋਰਜੀਨ ਨੇ ਨਿਸ਼ਾਨੇ ਵਾਲੇ ਜੀਨਾਂ ਲਈ ਇੱਕ ਉੱਚ-ਥਰੂਪੁੱਟ ਸਕ੍ਰੀਨਿੰਗ ਕਿੱਟ ਵੀ ਲਾਂਚ ਕੀਤੀ ਹੈ, ਜੋ ਤੇਜ਼ ਹੈ ਅਤੇ RNA ਕੱਢਣ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ ਰਿਵਰਸ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਅਤੇ qPCR ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਕਰ ਸਕਦੀ ਹੈ।
ਉਤਪਾਦ ਲਿੰਕ
ਸੈੱਲ ਡਾਇਰੈਕਟ RT-qPCR ਕਿੱਟ—ਟੈਕਮਨ/SYBR ਗ੍ਰੀਨ ਆਈ
ਹੋਰ ਉਤਪਾਦ ਜਾਣਕਾਰੀ ਲਈ, ਕਿਰਪਾ ਕਰਕੇ ਸੰਪਰਕ ਕਰੋ:
ਪੋਸਟ ਟਾਈਮ: ਸਤੰਬਰ-02-2022
