ਸਰੋਤ: ਮੈਡੀਕਲ ਮਾਈਕਰੋ
ਕੋਵਿਡ-19 ਦੇ ਪ੍ਰਕੋਪ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਦੋ mRNA ਟੀਕਿਆਂ ਨੂੰ ਮਾਰਕੀਟਿੰਗ ਲਈ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਮਨਜ਼ੂਰੀ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਸੀ, ਜਿਸ ਨੇ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਵੱਲ ਵਧੇਰੇ ਧਿਆਨ ਖਿੱਚਿਆ ਹੈ।ਹਾਲ ਹੀ ਦੇ ਸਾਲਾਂ ਵਿੱਚ, ਬਹੁਤ ਸਾਰੀਆਂ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚ ਬਲਾਕਬਸਟਰ ਦਵਾਈਆਂ ਬਣਨ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਹੈ, ਨੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਡੇਟਾ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਦਿਲ ਅਤੇ ਪਾਚਕ ਰੋਗਾਂ, ਜਿਗਰ ਦੀਆਂ ਬਿਮਾਰੀਆਂ, ਅਤੇ ਕਈ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦੀਆਂ ਦੁਰਲੱਭ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ।ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਅਗਲੀਆਂ ਛੋਟੀਆਂ ਅਣੂ ਦਵਾਈਆਂ ਅਤੇ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਦਵਾਈਆਂ ਬਣਨ ਦੀ ਉਮੀਦ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।ਡਰੱਗ ਦੀ ਤੀਜੀ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਡੀ ਕਿਸਮ.
ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਡਰੱਗ ਸ਼੍ਰੇਣੀ
ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡਾਂ ਦੇ ਪੋਲੀਮਰਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ ਬਣਿਆ ਇੱਕ ਜੈਵਿਕ ਮੈਕਰੋਮੋਲੀਕੂਲਰ ਮਿਸ਼ਰਣ ਹੈ, ਅਤੇ ਜੀਵਨ ਦੇ ਸਭ ਤੋਂ ਬੁਨਿਆਦੀ ਪਦਾਰਥਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਹੈ।ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਡਰੱਗਜ਼ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਫੰਕਸ਼ਨਾਂ ਵਾਲੇ oligoribonucleotides (RNA) ਜਾਂ oligodeoxyribonucleotides (DNA) ਦੀ ਇੱਕ ਕਿਸਮ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਜੀਨ ਪੱਧਰ 'ਤੇ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦਾ ਇਲਾਜ ਕਰਨ ਲਈ ਬਿਮਾਰੀ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਟੀਚੇ ਵਾਲੇ ਜੀਨਾਂ ਜਾਂ ਨਿਸ਼ਾਨਾ mRNAs 'ਤੇ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕੰਮ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ।
▲ਡੀਐਨਏ ਤੋਂ ਆਰਐਨਏ ਤੋਂ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਤੱਕ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ (ਚਿੱਤਰ ਸਰੋਤ: ਬਿੰਗ)
ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ, ਮੁੱਖ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ ਐਂਟੀਸੈਂਸ ਨਿਊਕਲੀਇਕ ਐਸਿਡ (ਏਐਸਓ), ਛੋਟਾ ਦਖਲ ਦੇਣ ਵਾਲਾ ਆਰਐਨਏ (ਸੀਆਰਐਨਏ), ਮਾਈਕ੍ਰੋਆਰਐਨਏ (ਮੀਆਰਐਨਏ), ਛੋਟਾ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਆਰਐਨਏ (ਸਾਆਰਐਨਏ), ਮੈਸੇਂਜਰ ਆਰਐਨਏ (ਐਮਆਰਐਨਏ), ਐਪਟਾਮਰ, ਅਤੇ ਰਾਈਬੋਜ਼ਾਈਮ।, ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਕਨਜੁਗੇਟਿਡ ਡਰੱਗਜ਼ (ਏਆਰਸੀ), ਆਦਿ।
mRNA ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਹੋਰ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਖੋਜ ਅਤੇ ਵਿਕਾਸ ਨੂੰ ਵੀ ਹਾਲ ਹੀ ਦੇ ਸਾਲਾਂ ਵਿੱਚ ਵਧੇਰੇ ਧਿਆਨ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਹੈ।2018 ਵਿੱਚ, ਦੁਨੀਆ ਦੀ ਪਹਿਲੀ siRNA ਦਵਾਈ (Patisiran) ਨੂੰ ਮਨਜ਼ੂਰੀ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਸੀ, ਅਤੇ ਇਹ LNP ਡਿਲੀਵਰੀ ਸਿਸਟਮ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਨ ਵਾਲੀ ਪਹਿਲੀ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈ ਸੀ।ਹਾਲ ਹੀ ਦੇ ਸਾਲਾਂ ਵਿੱਚ, ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਮਾਰਕੀਟ ਦੀ ਗਤੀ ਵਿੱਚ ਵੀ ਤੇਜ਼ੀ ਆਈ ਹੈ।ਇਕੱਲੇ 2018-2020 ਵਿੱਚ, ਇੱਥੇ 4 siRNA ਦਵਾਈਆਂ ਹਨ, ਤਿੰਨ ASO ਦਵਾਈਆਂ ਨੂੰ ਮਨਜ਼ੂਰੀ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਸੀ (FDA ਅਤੇ EMA)।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਅਪਟਾਮਰ, ਮੀਆਰਐਨਏ ਅਤੇ ਹੋਰ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ ਵੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ ਬਹੁਤ ਸਾਰੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ।
ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਫਾਇਦੇ ਅਤੇ ਚੁਣੌਤੀਆਂ
1980 ਦੇ ਦਹਾਕੇ ਤੋਂ, ਟੀਚਾ-ਅਧਾਰਿਤ ਨਵੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਖੋਜ ਅਤੇ ਵਿਕਾਸ ਹੌਲੀ-ਹੌਲੀ ਫੈਲਿਆ ਹੈ, ਅਤੇ ਵੱਡੀ ਗਿਣਤੀ ਵਿੱਚ ਨਵੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਖੋਜ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ;ਰਵਾਇਤੀ ਛੋਟੀਆਂ-ਅਣੂ ਰਸਾਇਣਕ ਦਵਾਈਆਂ ਅਤੇ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਦਵਾਈਆਂ ਦੋਵੇਂ ਟੀਚਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨਾਲ ਬੰਨ੍ਹ ਕੇ ਫਾਰਮਾਕੋਲੋਜੀਕਲ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ।ਟੀਚਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਐਨਜ਼ਾਈਮ, ਰੀਸੈਪਟਰ, ਆਇਨ ਚੈਨਲ, ਆਦਿ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ।
ਹਾਲਾਂਕਿ ਛੋਟੇ-ਅਣੂ ਵਾਲੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਵਿੱਚ ਆਸਾਨ ਉਤਪਾਦਨ, ਮੌਖਿਕ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ, ਬਿਹਤਰ ਫਾਰਮਾੈਕੋਕਿਨੇਟਿਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ, ਅਤੇ ਸੈੱਲ ਝਿੱਲੀ ਰਾਹੀਂ ਆਸਾਨੀ ਨਾਲ ਲੰਘਣ ਦੇ ਫਾਇਦੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਉਹਨਾਂ ਦਾ ਵਿਕਾਸ ਟੀਚੇ ਦੀ ਨਸ਼ਾਸ਼ੀਲਤਾ (ਅਤੇ ਕੀ ਟੀਚਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਢੁਕਵੀਂ ਜੇਬ ਬਣਤਰ ਅਤੇ ਆਕਾਰ ਹੈ) ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।, ਡੂੰਘਾਈ, ਧਰੁਵੀਤਾ, ਆਦਿ);ਕੁਦਰਤ 2018 ਦੇ ਇੱਕ ਲੇਖ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਮਨੁੱਖੀ ਜੀਨੋਮ ਦੁਆਰਾ ਏਨਕੋਡ ਕੀਤੇ ਗਏ ~ 20,000 ਪ੍ਰੋਟੀਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਸਿਰਫ 3,000 ਦਵਾਈਆਂ ਹੋ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ, ਅਤੇ ਕੇਵਲ 700 ਵਿੱਚ ਹੀ ਸੰਬੰਧਿਤ ਦਵਾਈਆਂ ਵਿਕਸਿਤ ਕੀਤੀਆਂ ਗਈਆਂ ਹਨ (ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਛੋਟੇ ਅਣੂ ਰਸਾਇਣਾਂ ਵਿੱਚ)।
ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਦਾ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਡਾ ਫਾਇਦਾ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦੇ ਅਧਾਰ ਕ੍ਰਮ ਨੂੰ ਬਦਲ ਕੇ ਹੀ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਦਵਾਈਆਂ ਵਿਕਸਿਤ ਕੀਤੀਆਂ ਜਾ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ।ਰਵਾਇਤੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਪੱਧਰ 'ਤੇ ਕੰਮ ਕਰਨ ਵਾਲੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ, ਇਸਦੀ ਵਿਕਾਸ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਸਧਾਰਨ, ਕੁਸ਼ਲ ਅਤੇ ਜੀਵ-ਵਿਗਿਆਨਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਖਾਸ ਹੈ;ਜੀਨੋਮਿਕ ਡੀਐਨਏ-ਪੱਧਰ ਦੇ ਇਲਾਜ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਵਿੱਚ, ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਵਿੱਚ ਜੀਨ ਏਕੀਕਰਣ ਦਾ ਕੋਈ ਖਤਰਾ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦਾ ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਦੇ ਸਮੇਂ ਵਧੇਰੇ ਲਚਕਦਾਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ।ਇਲਾਜ ਦੀ ਲੋੜ ਨਾ ਹੋਣ 'ਤੇ ਦਵਾਈ ਨੂੰ ਰੋਕਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।
ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਸਪੱਸ਼ਟ ਫਾਇਦੇ ਹਨ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਉੱਚ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ, ਉੱਚ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਅਤੇ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ।ਹਾਲਾਂਕਿ, ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਫਾਇਦਿਆਂ ਅਤੇ ਤੇਜ਼ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਨਾਲ, ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਵੀ ਕਈ ਚੁਣੌਤੀਆਂ ਦਾ ਸਾਹਮਣਾ ਕਰ ਰਹੀਆਂ ਹਨ।
ਇੱਕ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਸਥਿਰਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਅਤੇ ਇਮਯੂਨੋਜਨਿਕਤਾ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣ ਲਈ ਆਰਐਨਏ ਸੋਧ ਹੈ।
ਦੂਜਾ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਟ੍ਰਾਂਸਫਰ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਦੌਰਾਨ ਆਰਐਨਏ ਦੀ ਸਥਿਰਤਾ ਨੂੰ ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਉਣ ਲਈ ਕੈਰੀਅਰਾਂ ਦਾ ਵਿਕਾਸ ਹੈ ਅਤੇ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਸੈੱਲਾਂ/ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਅੰਗਾਂ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚਣ ਲਈ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ;
ਤੀਜਾ ਹੈ ਡਰੱਗ ਡਿਲਿਵਰੀ ਸਿਸਟਮ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ।ਘੱਟ ਖੁਰਾਕਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਉਹੀ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਡਰੱਗ ਡਿਲਿਵਰੀ ਸਿਸਟਮ ਨੂੰ ਕਿਵੇਂ ਸੁਧਾਰਿਆ ਜਾਵੇ।
ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਰਸਾਇਣਕ ਸੋਧ
Exogenous nucleic acid drugs ਨੂੰ ਇੱਕ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਣ ਲਈ ਸਰੀਰ ਵਿੱਚ ਦਾਖਲ ਹੋਣ ਲਈ ਕਈ ਰੁਕਾਵਟਾਂ ਨੂੰ ਪਾਰ ਕਰਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ।ਇਹਨਾਂ ਰੁਕਾਵਟਾਂ ਨੇ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਵਿੱਚ ਵੀ ਮੁਸ਼ਕਲਾਂ ਪੈਦਾ ਕੀਤੀਆਂ ਹਨ।ਹਾਲਾਂਕਿ, ਨਵੀਆਂ ਤਕਨੀਕਾਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਨਾਲ, ਕੁਝ ਸਮੱਸਿਆਵਾਂ ਪਹਿਲਾਂ ਹੀ ਰਸਾਇਣਕ ਸੋਧ ਦੁਆਰਾ ਹੱਲ ਕੀਤੀਆਂ ਗਈਆਂ ਹਨ.ਅਤੇ ਡਿਲੀਵਰੀ ਸਿਸਟਮ ਤਕਨਾਲੋਜੀ ਵਿੱਚ ਸਫਲਤਾ ਨੇ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਈ ਹੈ।
ਰਸਾਇਣਕ ਸੰਸ਼ੋਧਨ ਆਰਐਨਏ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਐਂਡੋਜੇਨਸ ਐਂਡੋਨਿਊਕਲੀਜ਼ ਅਤੇ ਐਕਸੋਨੁਕਲੀਜ਼ ਦੁਆਰਾ ਪਤਨ ਦਾ ਵਿਰੋਧ ਕਰਨ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਨੂੰ ਵਧਾ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਬਹੁਤ ਵਧਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।siRNA ਦਵਾਈਆਂ ਲਈ, ਰਸਾਇਣਕ ਸੋਧ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਐਂਟੀਸੈਂਸ ਸਟ੍ਰੈਂਡਾਂ ਦੀ ਚੋਣ ਨੂੰ ਵਧਾ ਸਕਦੀ ਹੈ ਤਾਂ ਜੋ ਟਾਰਗੇਟ ਆਰਐਨਏਆਈ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਘੱਟ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕੇ, ਅਤੇ ਡਿਲੀਵਰੀ ਸਮਰੱਥਾਵਾਂ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਲਈ ਭੌਤਿਕ ਅਤੇ ਰਸਾਇਣਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਬਦਲਿਆ ਜਾ ਸਕੇ।
1. ਖੰਡ ਦਾ ਰਸਾਇਣਕ ਸੋਧ
ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਡਰੱਗ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੜਾਅ ਵਿੱਚ, ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਮਿਸ਼ਰਣਾਂ ਨੇ ਵਿਟਰੋ ਵਿੱਚ ਚੰਗੀ ਜੈਵਿਕ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦਾ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕੀਤਾ, ਪਰ ਵਿਵੋ ਵਿੱਚ ਉਹਨਾਂ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਗਈ ਜਾਂ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਖਤਮ ਹੋ ਗਈ।ਮੁੱਖ ਕਾਰਨ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਅਣਸੋਧਿਆ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਸਰੀਰ ਵਿੱਚ ਐਨਜ਼ਾਈਮਾਂ ਜਾਂ ਹੋਰ ਅੰਤੜੀ ਪਦਾਰਥਾਂ ਦੁਆਰਾ ਆਸਾਨੀ ਨਾਲ ਟੁੱਟ ਜਾਂਦੇ ਹਨ।ਖੰਡ ਦੇ ਰਸਾਇਣਕ ਸੰਸ਼ੋਧਨ ਵਿੱਚ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਖੰਡ ਦੇ 2-ਸਥਿਤੀ ਹਾਈਡ੍ਰੋਕਸਿਲ (2'OH) ਨੂੰ ਮੇਥੋਕਸੀ (2'OMe), ਫਲੋਰੀਨ (F) ਜਾਂ (2'MOE) ਵਿੱਚ ਸੋਧ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ।ਇਹ ਸੋਧਾਂ ਸਫਲਤਾਪੂਰਵਕ ਸਰਗਰਮੀ ਅਤੇ ਚੋਣਤਮਕਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ, ਟਾਰਗੇਟ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ ਘਟਾ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ, ਅਤੇ ਮਾੜੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ ਘਟਾ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ।
▲ਖੰਡ ਦਾ ਰਸਾਇਣਕ ਸੋਧ (ਤਸਵੀਰ ਸਰੋਤ: ਹਵਾਲਾ 4)
2. ਫਾਸਫੋਰਿਕ ਐਸਿਡ ਪਿੰਜਰ ਸੋਧ
ਫਾਸਫੇਟ ਰੀੜ੍ਹ ਦੀ ਹੱਡੀ ਦਾ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਵਰਤਿਆ ਜਾਣ ਵਾਲਾ ਰਸਾਇਣਕ ਸੰਸ਼ੋਧਨ ਫਾਸਫੋਰੋਥੀਓਏਟ ਹੈ, ਯਾਨੀ ਕਿ, ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਦੀ ਫਾਸਫੇਟ ਰੀੜ੍ਹ ਦੀ ਹੱਡੀ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਗੈਰ-ਬ੍ਰਿਜਿੰਗ ਆਕਸੀਜਨ ਨੂੰ ਸਲਫਰ (PS ਸੋਧ) ਨਾਲ ਬਦਲਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।PS ਸੋਧ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਦੇ ਪਤਨ ਦਾ ਵਿਰੋਧ ਕਰ ਸਕਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਅਤੇ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਆਪਸੀ ਤਾਲਮੇਲ ਨੂੰ ਵਧਾ ਸਕਦੀ ਹੈ।ਬਾਈਡਿੰਗ ਸਮਰੱਥਾ, ਗੁਰਦੇ ਦੀ ਕਲੀਅਰੈਂਸ ਦਰ ਨੂੰ ਘਟਾਓ ਅਤੇ ਅੱਧਾ ਜੀਵਨ ਵਧਾਓ।
▲ ਫਾਸਫੋਰੋਥੀਓਏਟ ਦਾ ਪਰਿਵਰਤਨ (ਤਸਵੀਰ ਸਰੋਤ: ਹਵਾਲਾ 4)
ਹਾਲਾਂਕਿ PS ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਅਤੇ ਟੀਚੇ ਵਾਲੇ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਸਾਂਝ ਨੂੰ ਘਟਾ ਸਕਦਾ ਹੈ, PS ਸੋਧ ਵਧੇਰੇ ਹਾਈਡ੍ਰੋਫੋਬਿਕ ਅਤੇ ਸਥਿਰ ਹੈ, ਇਸਲਈ ਇਹ ਅਜੇ ਵੀ ਛੋਟੇ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡਾਂ ਅਤੇ ਐਂਟੀਸੈਂਸ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡਾਂ ਵਿੱਚ ਦਖਲ ਦੇਣ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸੋਧ ਹੈ।
3. ਰਾਈਬੋਜ਼ ਦੇ ਪੰਜ-ਮੈਂਬਰ ਰਿੰਗ ਦੀ ਸੋਧ
ਰਾਈਬੋਜ਼ ਦੇ ਪੰਜ-ਮੈਂਬਰ ਰਿੰਗ ਦੇ ਸੋਧ ਨੂੰ ਤੀਜੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਦਾ ਰਸਾਇਣਕ ਸੋਧ ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਬ੍ਰਿਜਡ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ-ਲਾਕਡ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਬੀਐਨਏ, ਪੇਪਟਾਈਡ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਪੀਐਨਏ, ਫਾਸਫੋਰੋਡਾਈਮਾਈਡ ਮੋਰਫੋਲੀਨੋ ਓਲੀਗੋਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਪੀਐਮਓ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ, ਇਹ ਸੋਧਾਂ ਖਾਸ ਐਸਿਡ ਅਤੇ ਨਸ਼ੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕਰ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ। ity, ਆਦਿ
4. ਹੋਰ ਰਸਾਇਣਕ ਸੋਧਾਂ
ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀਆਂ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਲੋੜਾਂ ਦੇ ਜਵਾਬ ਵਿੱਚ, ਖੋਜਕਰਤਾ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਸਥਿਰਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਲਈ ਬੇਸ ਅਤੇ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਚੇਨਾਂ 'ਤੇ ਸੋਧਾਂ ਅਤੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਕਰਦੇ ਹਨ।
ਹੁਣ ਤੱਕ, FDA ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਵਾਨਿਤ ਸਾਰੀਆਂ RNA-ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਦਵਾਈਆਂ ਰਸਾਇਣਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇੰਜੀਨੀਅਰਿੰਗ RNA ਐਨਾਲਾਗ ਹਨ, ਜੋ ਰਸਾਇਣਕ ਸੋਧ ਦੀ ਉਪਯੋਗਤਾ ਦਾ ਸਮਰਥਨ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ।ਖਾਸ ਰਸਾਇਣਕ ਸੰਸ਼ੋਧਨ ਸ਼੍ਰੇਣੀਆਂ ਲਈ ਸਿੰਗਲ-ਸਟ੍ਰੈਂਡਡ ਓਲੀਗੋਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡਸ ਸਿਰਫ ਕ੍ਰਮ ਵਿੱਚ ਵੱਖੋ-ਵੱਖਰੇ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਉਹਨਾਂ ਸਾਰਿਆਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕੋ ਜਿਹੇ ਭੌਤਿਕ ਅਤੇ ਰਸਾਇਣਕ ਗੁਣ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਇਸਲਈ ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚ ਆਮ ਫਾਰਮਾੈਕੋਕਿਨੇਟਿਕਸ ਅਤੇ ਜੈਵਿਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ।
ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਡਿਲਿਵਰੀ ਅਤੇ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ
ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਜੋ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਰਸਾਇਣਕ ਸੋਧ 'ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ, ਅਜੇ ਵੀ ਖੂਨ ਦੇ ਗੇੜ ਵਿੱਚ ਆਸਾਨੀ ਨਾਲ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਘਟੀਆਂ ਜਾਂਦੀਆਂ ਹਨ, ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ ਇਕੱਠੀਆਂ ਹੋਣ ਲਈ ਆਸਾਨ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ, ਅਤੇ ਸਾਈਟੋਪਲਾਜ਼ਮ ਵਿੱਚ ਕਾਰਵਾਈ ਦੀ ਥਾਂ ਤੱਕ ਪਹੁੰਚਣ ਲਈ ਟੀਚੇ ਦੇ ਸੈੱਲ ਝਿੱਲੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਪ੍ਰਵੇਸ਼ ਕਰਨਾ ਆਸਾਨ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦਾ ਹੈ।ਇਸ ਲਈ, ਡਿਲੀਵਰੀ ਸਿਸਟਮ ਦੀ ਸ਼ਕਤੀ ਦੀ ਲੋੜ ਹੈ.
ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ, ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਡਰੱਗ ਵੈਕਟਰ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਾਇਰਲ ਅਤੇ ਗੈਰ-ਵਾਇਰਲ ਵੈਕਟਰਾਂ ਵਿੱਚ ਵੰਡਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।ਪਹਿਲੇ ਵਿੱਚ ਐਡੀਨੋਵਾਇਰਸ-ਐਸੋਸੀਏਟਿਡ ਵਾਇਰਸ (ਏਏਵੀ), ਲੈਂਟੀਵਾਇਰਸ, ਐਡੀਨੋਵਾਇਰਸ ਅਤੇ ਰੈਟਰੋਵਾਇਰਸ, ਆਦਿ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ। ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚ ਲਿਪਿਡ ਕੈਰੀਅਰ, ਵੇਸਿਕਲ ਅਤੇ ਹੋਰ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ।ਮਾਰਕੀਟ ਕੀਤੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਦ੍ਰਿਸ਼ਟੀਕੋਣ ਤੋਂ, ਵਾਇਰਲ ਵੈਕਟਰ ਅਤੇ ਲਿਪਿਡ ਕੈਰੀਅਰ ਐਮਆਰਐਨਏ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਡਿਲਿਵਰੀ ਵਿੱਚ ਵਧੇਰੇ ਪਰਿਪੱਕ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਛੋਟੀਆਂ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਵਧੇਰੇ ਕੈਰੀਅਰਾਂ ਜਾਂ ਟੈਕਨਾਲੋਜੀ ਪਲੇਟਫਾਰਮਾਂ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਲਿਪੋਸੋਮ ਜਾਂ ਗੈਲਐਨਏਕ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ।
ਅੱਜ ਤੱਕ, ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਥੈਰੇਪੀਆਂ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਲਗਭਗ ਸਾਰੀਆਂ ਪ੍ਰਵਾਨਿਤ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ, ਨੂੰ ਸਥਾਨਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਅੱਖਾਂ, ਰੀੜ੍ਹ ਦੀ ਹੱਡੀ, ਅਤੇ ਜਿਗਰ।ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡਸ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵੱਡੇ ਹਾਈਡ੍ਰੋਫਿਲਿਕ ਪੌਲੀਆਨੀਅਨ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਇਸ ਗੁਣ ਦਾ ਮਤਲਬ ਹੈ ਕਿ ਉਹ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਝਿੱਲੀ ਵਿੱਚੋਂ ਆਸਾਨੀ ਨਾਲ ਨਹੀਂ ਲੰਘ ਸਕਦੇ।ਉਸੇ ਸਮੇਂ, ਓਲੀਗੋਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ-ਆਧਾਰਿਤ ਇਲਾਜ ਵਾਲੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਖੂਨ-ਦਿਮਾਗ ਦੀ ਰੁਕਾਵਟ (ਬੀਬੀਬੀ) ਨੂੰ ਪਾਰ ਨਹੀਂ ਕਰ ਸਕਦੀਆਂ, ਇਸਲਈ ਕੇਂਦਰੀ ਨਸ ਪ੍ਰਣਾਲੀ (ਸੀਐਨਐਸ) ਨੂੰ ਪਹੁੰਚਾਉਣਾ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਲਈ ਅਗਲੀ ਚੁਣੌਤੀ ਹੈ।
ਇਹ ਧਿਆਨ ਦੇਣ ਯੋਗ ਹੈ ਕਿ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਕ੍ਰਮ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਅਤੇ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਸੋਧ ਇਸ ਸਮੇਂ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਦੇ ਧਿਆਨ ਦਾ ਕੇਂਦਰ ਹਨ।ਰਸਾਇਣਕ ਸੋਧ ਲਈ, ਰਸਾਇਣਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੋਧਿਆ ਗਿਆ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ, ਗੈਰ-ਕੁਦਰਤੀ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਕ੍ਰਮ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਜਾਂ ਸੁਧਾਰ, ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਰਚਨਾ, ਵੈਕਟਰ ਨਿਰਮਾਣ, ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਸੰਸਲੇਸ਼ਣ ਵਿਧੀਆਂ, ਆਦਿ ਤਕਨੀਕੀ ਵਿਸ਼ੇ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪੇਟੈਂਟ ਯੋਗ ਐਪਲੀਕੇਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ੇ ਹਨ।
ਇੱਕ ਉਦਾਹਰਣ ਵਜੋਂ ਨਵੇਂ ਕੋਰੋਨਾਵਾਇਰਸ ਨੂੰ ਲਓ।ਕਿਉਂਕਿ ਇਸਦਾ ਆਰਐਨਏ ਇੱਕ ਅਜਿਹਾ ਪਦਾਰਥ ਹੈ ਜੋ ਕੁਦਰਤ ਵਿੱਚ ਕੁਦਰਤੀ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਮੌਜੂਦ ਹੈ, ਇਸ ਲਈ "ਨਵੇਂ ਕੋਰੋਨਾਵਾਇਰਸ ਦਾ ਆਰਐਨਏ" ਆਪਣੇ ਆਪ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਪੇਟੈਂਟ ਨਹੀਂ ਦਿੱਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।ਹਾਲਾਂਕਿ, ਜੇਕਰ ਕੋਈ ਵਿਗਿਆਨਕ ਖੋਜਕਾਰ ਪਹਿਲੀ ਵਾਰ ਨਵੇਂ ਕੋਰੋਨਾਵਾਇਰਸ ਤੋਂ ਤਕਨਾਲੋਜੀ ਵਿੱਚ ਜਾਣੇ-ਪਛਾਣੇ RNA ਜਾਂ ਟੁਕੜਿਆਂ ਨੂੰ ਅਲੱਗ ਜਾਂ ਕੱਢਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇਸਨੂੰ ਲਾਗੂ ਕਰਦਾ ਹੈ (ਉਦਾਹਰਣ ਵਜੋਂ, ਇਸਨੂੰ ਇੱਕ ਟੀਕੇ ਵਿੱਚ ਬਦਲਣਾ), ਤਾਂ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਅਤੇ ਵੈਕਸੀਨ ਦੋਵਾਂ ਨੂੰ ਕਾਨੂੰਨ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਪੇਟੈਂਟ ਅਧਿਕਾਰ ਦਿੱਤੇ ਜਾ ਸਕਦੇ ਹਨ।ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਨਵੇਂ ਕੋਰੋਨਵਾਇਰਸ ਦੀ ਖੋਜ ਵਿਚ ਨਕਲੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੰਸ਼ਲੇਸ਼ਿਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਅਣੂ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪ੍ਰਾਈਮਰ, ਪ੍ਰੋਬ, ਐਸਜੀਆਰਐਨਏ, ਵੈਕਟਰ, ਆਦਿ, ਸਾਰੀਆਂ ਪੇਟੈਂਟਯੋਗ ਵਸਤੂਆਂ ਹਨ।
ਸਮਾਪਤੀ ਟਿੱਪਣੀ
ਪਰੰਪਰਾਗਤ ਛੋਟੇ ਅਣੂ ਰਸਾਇਣਕ ਦਵਾਈਆਂ ਅਤੇ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਵਿਧੀ ਤੋਂ ਵੱਖ, ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਜੈਨੇਟਿਕ ਪੱਧਰ ਤੱਕ ਡਰੱਗ ਖੋਜ ਨੂੰ ਵਧਾ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ।ਇਹ ਅਨੁਮਾਨਤ ਹੈ ਕਿ ਸੰਕੇਤਾਂ ਦੇ ਨਿਰੰਤਰ ਵਿਸਤਾਰ ਅਤੇ ਡਿਲੀਵਰੀ ਅਤੇ ਸੋਧ ਤਕਨੀਕਾਂ ਦੇ ਨਿਰੰਤਰ ਸੁਧਾਰ ਦੇ ਨਾਲ, ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਵਧੇਰੇ ਰੋਗਾਂ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਸਿੱਧ ਬਣਾਉਣਗੀਆਂ ਅਤੇ ਅਸਲ ਵਿੱਚ ਛੋਟੀਆਂ ਅਣੂ ਰਸਾਇਣਕ ਦਵਾਈਆਂ ਅਤੇ ਐਂਟੀਬਾਡੀ ਦਵਾਈਆਂ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਵਿਸਫੋਟਕ ਉਤਪਾਦਾਂ ਦੀ ਇੱਕ ਹੋਰ ਸ਼੍ਰੇਣੀ ਬਣ ਜਾਣਗੀਆਂ।
ਹਵਾਲਾ ਸਮੱਗਰੀ:
1.http://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=e28268d4b63ddb3b22270ea1763b2892&site=xueshu_se
2.https://www.biospace.com/article/releases/wave-life-sciences-announces-initiation-of-dosing-in-phase-1b-2a-focus-c9-clinical-trial-of-wve- 004-in-amyotrophic-lateral-sclerosis-and-alfde
3. ਲਿਊ ਜ਼ੀ, ਸਨ ਫੈਂਗ, ਤਾਓ ਕਿਚਾਂਗ;ਸਿਆਣਪ ਦਾ ਮਾਲਕ।"ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਪੇਟੈਂਟੇਬਿਲਟੀ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ"
4. CICC: ਨਿਊਕਲੀਕ ਐਸਿਡ ਦਵਾਈਆਂ, ਸਮਾਂ ਆ ਗਿਆ ਹੈ
ਸੰਬੰਧਿਤ ਉਤਪਾਦ:
ਐਨੀਮਲ ਟਿਸ਼ੂ ਡਾਇਰੈਕਟ ਪੀਸੀਆਰ ਕਿੱਟ
ਪੋਸਟ ਟਾਈਮ: ਸਤੰਬਰ-24-2021
